Vacuna contra melanoma reduce riesgo de recurrencia
En un avance histórico, una vacuna personalizada de ARNm contra el melanoma ha demostrado reducir el riesgo de que el cáncer regrese en un ensayo clínico de fase III, según anunciaron esta semana las compañías farmacéuticas detrás del estudio. Esta vacuna, que utiliza la misma tecnología de ARNm que las vacunas contra la COVID-19, es el primer tratamiento contra el cáncer basado en ARNm que muestra éxito en un ensayo de última fase.
Un hito en la inmunoterapia personalizada
“Es increíblemente emocionante”, afirma Seth Cheetham, científico especializado en ARNm de la Universidad de Queensland en Brisbane, Australia. “Este es el primer ensayo a gran escala que publica datos de una vacuna personalizada contra el cáncer”. Los resultados la acercan a la aprobación regulatoria para su uso generalizado y podrían impulsar todo el campo, añade.
Marco Gerlinger, oncólogo médico del Hospital St Bartholomew en Londres, señala que el estudio proporciona una prueba de principio de que las vacunas personalizadas contra el cáncer funcionan. “Esto es importante porque pueden diseñarse contra muchos tipos de cáncer”, añade Gerlinger, quien es investigador principal en un ensayo de una vacuna contra el cáncer desarrollada por BioNTech en Maguncia, Alemania.
El estudio también podría tener implicaciones más allá del campo del cáncer, según Sam Barrell, director ejecutivo de la organización benéfica de investigación médica LifeArc en Londres. Ayudará a generar confianza en enfoques más personalizados para tratar enfermedades raras que a menudo son impulsadas por mutaciones genéticas únicas, añade.
¿Cómo funciona la vacuna?
La vacuna, llamada intismeran, no previene el desarrollo del cáncer en primer lugar, sino que busca evitar que reaparezca. El estudio inscribió a alrededor de 1,100 personas con melanoma avanzado que había sido completamente extirpado quirúrgicamente. Los participantes recibieron o bien la vacuna combinada con un fármaco de inmunoterapia llamado pembrolizumab, que se usa para tratar el cáncer, o bien solo pembrolizumab.
Los desarrolladores de la vacuna, Merck (con sede en Rahway, Nueva Jersey) y Moderna (con sede en Cambridge, Massachusetts), anunciaron el miércoles que las personas que recibieron el tratamiento combinado sobrevivieron más tiempo sin recurrencia que aquellos que recibieron solo pembrolizumab. Las compañías planean presentar datos más detallados en una próxima conferencia médica.
Personalización: la clave del tratamiento
Para crear intismeran, se secuencia una muestra del tumor de la persona para identificar mutaciones que se han desarrollado en sus células cancerosas. Estas mutaciones hacen que la célula cancerosa exprese proteínas anormales llamadas neoantígenos, que actúan como banderas en su superficie que el sistema inmunitario ataca. Se desarrolla una vacuna de ARNm según los neoantígenos de cada persona, y una vez inyectada, instruye al cuerpo para producir los neoantígenos, preparando al cuerpo para reconocer la amenaza.
“Nunca antes habíamos podido entrenar el sistema inmunitario de un paciente individual contra su propio tumor”, dice Adnan Khattak, oncólogo médico e investigador del ensayo en el Hospital Privado Hollywood en Nedlands, Australia. Hasta ahora, el tratamiento personalizado del cáncer a menudo significaba identificar anomalías específicas en el cáncer de una persona, como la mutación BRAF, una alteración genética que ocurre en aproximadamente el 50% de los melanomas, y emparejarlas con el fármaco adecuado. En este estudio, se creó un fármaco completamente nuevo para cada participante, dice Cheetham.
Desafíos y perspectivas futuras
Aunque los últimos resultados del ensayo muestran que intismeran redujo el riesgo de recurrencia, Khattak dice que los participantes deberán ser monitoreados durante muchos años para determinar si el tratamiento extiende su esperanza de vida.
La naturaleza personalizada de las vacunas es el mayor desafío para su uso generalizado, dice Cheetham. Después de recolectar una muestra del cáncer de una persona, cada vacuna puede tardar varios meses en fabricarse. Algunas personas con cáncer avanzado podrían no sobrevivir el tiempo suficiente, añade.
Khattak señala que Moderna utiliza herramientas de inteligencia artificial para identificar qué neoantígenos tienen más probabilidades de desencadenar una respuesta inmunitaria fuerte. Después de que los investigadores los reducen experimentalmente, se incluye un conjunto limitado en el diseño de la vacuna para el individuo, añade.
