Estudio masivo encuentra primeras pistas genéticas del trastorno límite de la personalidad
Un estudio masivo ha identificado las primeras evidencias de factores de riesgo genéticos asociados con el trastorno límite de la personalidad (TLP). El análisis, publicado en Nature Genetics, es el estudio de asociación genómica (GWAS) más grande realizado hasta la fecha sobre esta condición. Se identificaron 11 ubicaciones (loci) en el genoma humano, y dentro o cerca de estas áreas se encontraron nueve genes funcionales que parecen estar vinculados al TLP.
El TLP afecta hasta al 2% de las personas en países occidentales, y las mujeres tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de ser diagnosticadas que los hombres. Se cree que factores de riesgo genéticos y ambientales contribuyen al riesgo de desarrollar la condición. Sin embargo, ha sido “poco estudiada desde la perspectiva de la genética psiquiátrica”, señala Fabian Streit, psicólogo del Instituto Central de Salud Mental en Mannheim, Alemania, y coautor del estudio.
Anteriormente solo se había publicado un GWAS sobre el trastorno, y no identificó variantes significativas asociadas. Los nuevos hallazgos sugieren que “los enfoques genéticos serán fructíferos en el estudio de este trastorno, como lo han sido en otros como la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar”, afirma Andrew McIntosh, psiquiatra que estudia la genética de estos trastornos en la Universidad de Edimburgo, Reino Unido. “Es un paso extraordinario desde donde estábamos antes, prácticamente sin investigación a gran escala sobre la condición”, añade.
¿Qué es el trastorno límite de la personalidad?
El TLP se diagnostica con base en patrones a largo plazo de inestabilidad emocional, distorsiones cognitivas y perceptivas, y relaciones inestables con los demás. Las personas con el trastorno a menudo “tienen períodos agudos de crisis, que a veces pueden llevar a hospitalización”, explica McIntosh. Estos factores han dificultado la participación de personas con TLP en estudios.
Metodología del estudio
En el trabajo actual, Streit y sus colegas combinaron datos de 27 estudios que reclutaron personas con TLP o que analizaron registros genéticos y de salud de biobancos. Todos los participantes eran de ascendencia europea. El equipo examinó primero más de seis millones de marcadores genéticos en dos grupos: 12,339 individuos con TLP y más de un millón de personas sin la condición. Encontraron seis sitios en el genoma que contenían variantes genéticas asociadas con el TLP, y estas variantes se mantuvieron significativas en un análisis de replicación con 685 personas con TLP y 107,750 sin el trastorno.
Al combinar ambos análisis, identificaron cinco loci adicionales que mostraban asociación con el TLP. “Estas cinco variantes aún deben replicarse en estudios independientes”, señala McIntosh. Streit y sus colegas estimaron que las variantes genéticas recién identificadas representan aproximadamente el 17% del riesgo hereditario del TLP. Esto sugiere que “es un trastorno donde la genética es bastante importante, pero nunca puede explicar o pintar el panorama completo”, comenta Streit. Estudios previos de familias y gemelos han sugerido que la heredabilidad del TLP está entre el 46% y el 69%.
Implicaciones y futuro
Estos hallazgos abren la puerta a una mejor comprensión de las bases biológicas del TLP y podrían manejar a nuevos tratamientos. La identificación de genes específicos podría ayudar a desarrollar terapias dirigidas y a reducir el estigma asociado con el trastorno al demostrar que tiene un componente genético.
